本发明涉及一种包载H mRNA的脂质纳米颗粒及其制备方法和应用,属于生物医学技术领域。脂质纳米颗粒的制备方法(1)使用脂质纳米颗粒(LNP)包载H mRNA,获得H mRNA LNPs;(2)肝素 鱼精蛋白小球的制备;(3)将步骤(1)获得的H mRNA LNPs滴加到步骤(2)获得的肝素 鱼精蛋白小球中,最后获得脂质纳米颗粒。本发明脂质纳米颗粒内部阳离子内核可以保持H mRNA 结构的稳定,外层为由肝素 鱼精蛋白组成的肝素 鱼精蛋白小球,可以维持其在血液中的稳定性,并在病灶部位的高肝素酶环境下发生降解,以实现LNP在类风湿性关节炎处的富集,实现核酸药物靶向并提升其体内安全性。