第二届山东大学十大成果:杂环类高效低毒抗痛风候选药物的发现、临床前评价与成果转化

作者:来源: 浏览次数:

(一)项目简介

本项目是在现有上市药物Lesinurad及前期发现的先导化合物T7P7的基础上进一步结构修饰得到的候选药物TD-3URAT1具有更优异的选择在动物体内具有更突出的降尿酸能力,同时其小鼠体内毒性同样低于先导化合物。成果已连续发表于药物化学顶级期刊相关专利先后转让给山东海雅医药科技有限公司和时森海(杭州)生物制药有限公司。其中,抗痛风Ⅰ类新药HY-0902P7已正式获得国家药品监督管理局临床试验批件,正在进行I/IIa临床试验,有望成为我国自主研发的抗痛风1.1类新药

(二)研究领域或应用场景

中国高尿酸血症与痛风疾病呈现爆发性增长及明显年轻化趋势,二者均属于严重危害人类健康的重大代谢性疾病。高尿酸血症被认为是痛风重要的病理生理基础,其诊断标准为:非同日2次空腹血尿酸水平超过420 μmol/L。将血尿酸水平控制在目标范围240~420 μmol/L是预防痛风及其相关并发症的关键因此高尿酸血症与痛风患者都应关注血尿酸水平,并为此可能需要长期甚至终身服用药物。现有抗痛风药物普遍具有活性差毒副作用大及易耐受等劣势,使得临床治疗面临无药可用的窘迫局面。随着对痛风发病机理的深入探索,研究者发现尿酸转运蛋白1在尿酸重吸收过程中发挥重要作用,使其成为抗痛风药物设计的关键靶标。因此,通过抑制URAT1促进尿酸排泄是本领域新药开发的前沿热点。

(三)团队简介或企业简介

山东大学抗病毒及抗痛风药物研究学生创新团队指导老师为刘新泳、展鹏教授。团队成员包括药学、药物化学、生物与医药、制药工程等专业的博士研究生硕士研究生。团队以国家重大新药创制平台(山东)为依托,以国家战略和产业需求为导向,聚焦于抗病毒及抗痛风药物的研发工作。团队累计发表SCI论文400余篇,获授权专利100余项。已有四个候选药物实现成果转化,转化金额1.1亿,其中抗艾滋病1类新药K-5a2和抗痛风1.1类新药HY-0902获临床批件。